La poli-ADP-ribosilización regula la función aisladora y las interacciones intracromosómicas en Drosophila

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La genómica es la genómica.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• Los aislantes son reguladores clave de la arquitectura del genoma, mediando los contactos del ADN.
• Los mecanismos que controlan la actividad del aislador y la organización 3D del genoma no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la poli-ADP-ribosilización en la regulación de la función aislante en Drosophila.
• Para aclarar cómo la poli-ADP-ribosilización afecta a la organización tridimensional del genoma.

Principales métodos:

• La mutación del gen de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (Parp) en Drosophila.
• Análisis de la ocupación del ADN de las proteínas aislantes dCTCF y Su(Hw).
• Evaluación de las interacciones proteína-proteína, la asociación de la lámina nuclear y la actividad del aislante in vivo.
• Técnica 4C (Captura de Copias de Carbono de la Conformación Cromosómica) para medir las interacciones intracromosómicas.

Principales resultados:

• Las proteínas aislantes de Drosophila se someten a poli-ADP-ribosilización, y la mutación de Parp perjudica la función del aislante.
• La poli ((ADP-ribosilización) de CP190 mejora las interacciones de las proteínas, la asociación de la lámina nuclear y la actividad aisladora in vivo.
• El agrupamiento nuclear de los complejos CP190 se interrumpe en las células mutantes de Parp.
• La poli-ADP-ribosilización facilita las interacciones intracromosómicas entre los sitios aislantes.

Conclusiones:

• La poli-ADP-ribosilización es un mecanismo regulador de la función aislante en la Drosophila.
• Esta modificación post-traducional influye en la organización tridimensional del genoma mediante la modulación de la actividad del aislador.
• La poli-ADP-ribosilización juega un papel importante en el establecimiento y mantenimiento de la arquitectura del genoma.