Los epítopos I-J son adquiridos de forma adaptativa por las células T diferenciadas en la condición quimérica

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El determinante I-J fue definido históricamente como un locus dentro del complejo de histocompatibilidad mayor murino (MHC) asociado con células T supresoras (TS) y factores supresores (TSF).
• Estudios recientes a nivel de ADN desafían la existencia de un locus I-J específico dentro del MHC, creando controversia con respecto a la naturaleza y el origen de los determinantes I-J.
• A pesar de esto, los determinantes I-J se han confirmado a nivel proteico en células T funcionales, clones de células T e hibridomas a través de pruebas serológicas y bioquímicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base genética y el origen de los determinantes I-J en las células T.
• Para resolver la contradicción entre la ausencia de un locus I-J a nivel de ADN y su presencia confirmada a nivel de proteínas.
• Para determinar si los epítopos I-J están intrínsecamente determinados por los genes MHC de las células madre o adquiridos por el medio ambiente.

Principales métodos:

• Generación de anticuerpos monoclonales contra moléculas polimórficas I-J.
• Análisis de la expresión de epítopos I-J en células T de quimeras de médula ósea irradiadas.
• Comparación de la diferenciación de células T en entornos de MHC huésped extranjero.

Principales resultados:

• Los epítopos I-J no están determinados principalmente por los genes MHC de las células madre diferenciadoras.
• Las células T adquieren de forma adaptativa epítopos I-J basados en el fenotipo MHC ambiental en condiciones quiméricas.
• Los epítopos I-J serológicamente detectables están asociados con receptores inducibles de células T que reconocen los antígenos MHC de clase II.

Conclusiones:

• El determinante I-J no es un producto de los genes MHC intrínsecos a las células T.
• La expresión I-J representa una adquisición adaptativa influenciada por el entorno MHC del huésped.
• Los epítopos I-J están vinculados a los receptores de células T involucrados en el auto reconocimiento de antígenos MHC clase II.