La hipermutación del cromosoma X inactivo es un evento frecuente en el cáncer

Área de la Ciencia:

• La genómica es la genómica.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• Genética Humana Genética Humana.

Sus antecedentes:

• La variación de la tasa de mutación somática en todo el genoma humano es crucial para comprender la tumorigénesis.
• Los mecanismos específicos que impulsan las diferencias en la tasa de mutación aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las variaciones de la tasa de mutación somática en todo el genoma humano en una cohorte diversa de cáncer.
• Explorar la base mecanicista de las diferencias observadas en la tasa de mutación, particularmente en el cromosoma X.

Principales métodos:

• Análisis cruzado de 402 genomas completos de cáncer humano.
• Secuenciación del genoma completo de células madre / progenitoras hematopoyéticas (HSPC) a partir de muestras sanas y del síndrome mielodisplásico (MDS).

Principales resultados:

• El cromosoma X inactivo en los genomas de cáncer femenino exhibe una tasa de mutación somática 2-4 veces mayor por megabase en comparación con los autosomas.
• No se observó hipermutación del cromosoma X en los HSPC de individuos sanos o de un paciente con SMD.

Conclusiones:

• La hipermutación del cromosoma X inactivo es un evento temprano y común en la tumorigénesis.
• El estrés de la replicación del ADN en las células que proliferan de manera aberrante probablemente impulsa la hipermutación del cromosoma X.