Un interruptor de señalización Wnt de canónico a no canónico en el envejecimiento de células madre hematopoyéticas

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Investigación sobre el envejecimiento de la investigación.
• La hematopoyesis es la hematopoyesis.

Sus antecedentes:

• Las células madre somáticas reponen los tejidos con una alta rotación celular.
• El envejecimiento de las células madre contribuye al deterioro de los tejidos y a las enfermedades relacionadas con la edad.
• El envejecimiento de las células madre hematopoyéticas (HSC) perjudica la formación de sangre en los ancianos.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes en el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas (HSC).
• Para investigar el papel de la señalización de Wnt en el envejecimiento de HSC.
• Identificar objetivos potenciales para atenuar el envejecimiento de las células madre.

Principales métodos:

• Análisis de las vías de señalización de Wnt en HSCs de ratón envejecido.
• Manipulación experimental de la expresión de Wnt5a en HSC jóvenes y ancianos.
• Evaluación de la función HSC, incluida la capacidad regenerativa y el potencial de diferenciación.

Principales resultados:

• Los HSC envejecidos exhiben un cambio de la señalización canónica a la no canónica de Wnt, con una expresión elevada de Wnt5a.
• El tratamiento Wnt5a de HSC jóvenes imita los fenotipos de envejecimiento, incluida la regeneración reducida y la diferenciación sesgada a través de Cdc42.
• Wnt5a haploinsufficiencia o expresión reducida en HSCs envejecidos atenúa el envejecimiento y rejuvenece la función.

Conclusiones:

• La señalización no canónica de Wnt5a juega un papel crítico, intrínseco a la célula en el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas.
• Dirigirse a Wnt5a puede ofrecer una estrategia para combatir el deterioro relacionado con la edad en la función del HSC y la homeostasis tisular.