El receptor nuclear Rev-erbα controla la plasticidad termogénica circadiana

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Regulación del metabolismo.
• Fisiología de los mamíferos Fisiología de los mamíferos

Sus antecedentes:

• Los mamíferos exhiben ritmos diarios de temperatura corporal y respuestas homeostáticas al frío.
• El vínculo molecular entre los ritmos circadianos y la adaptación al frío sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor nuclear Rev-erbα (Nr1d1) en la coordinación de los ritmos circadianos de la temperatura corporal y la termogénesis.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual Rev-erbα influye en la función del tejido adiposo marrón (BAT) y la tolerancia al frío.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón con eliminación de Rev-erbα (Rev-erbα-null) y controles de tipo salvaje.
• Se evaluó la tolerancia al frío en diferentes momentos del día (horarios Zeitgeber).
• Medición de la expresión de la proteína de desacoplamiento 1 (Ucp1) en las MTD y ritmos de temperatura corporal.

Principales resultados:

• La expresión de Rev-erbα se correlaciona inversamente con la tolerancia al frío; una baja expresión a las 05:00 (ZT22) se correlaciona con una mejor tolerancia que una alta expresión a las 17:00 (ZT10).
• Los ratones Rev-erbα-null muestran una tolerancia al frío significativamente mejorada, especialmente a las 17:00.
• Rev-erbα reprime directamente la expresión de Ucp1 en las MTD, y su ausencia conduce a niveles elevados de Ucp1 incluso en condiciones de neutralidad térmica.
• La pérdida genética de Rev-erbα elimina la temperatura corporal normal y los ritmos de actividad de las MTD.

Conclusiones:

• Rev-erbα actúa como un enlace molecular crítico entre las vías circadianas y termogénicas.
• Rev-erbα es un regulador clave de la función BAT, la inducción de Ucp1 y el ritmo diario de la temperatura corporal.
• La función represiva de Rev-erbα es esencial para adaptar la termogénesis a los desafíos ambientales como la exposición al frío.