Los progenitores vasculares de las células madre pluripotentes inducidas derivadas de la sangre del cordón umbilical...

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Biología vascular Biología vascular
• La medicina regenerativa es una medicina regenerativa.

Sus antecedentes:

• Las células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) ofrecen potencial para el tratamiento de trastornos vasculares como las retinopatías isquémicas.
• Los desafíos incluyen bajo rendimiento de diferenciación, senescencia y mala proliferación de células vasculares (VPs) derivadas de hiPSC.
• El injerto retiniano a largo plazo de hiPSC-VPs sigue sin lograrse.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el potencial de las hiPSC para el tratamiento de las retinopatías isquémicas.
• Para comparar VPs derivados de fibroblastos y líneas hiPSC derivadas de la sangre del cordón umbilical (CB).
• Evaluar la capacidad de localización e injerto in vivo de VPs en un modelo de isquemia-reperfusión de la retina murina.

Principales métodos:

• VPs generados a partir de líneas hiPSC integradas y no integradas de fibroblastos virales y derivadas de CB.
• Utilizó un sistema de diferenciación vascular optimizado y clasificación celular activada por fluorescencia (CD31(+) CD146(+)) para la purificación de VP.
• Se inyectaron VPs marcados por luciferasa transgénica en el vítreo de ratones adultos no obesos, diabéticos y severos con inmunodeficiencia combinada con lesión de isquemia-reperfusión de la retina.

Principales resultados:

• Las CB-iPSCs episómicas produjeron VPs con mayor eficiencia en comparación con las fibroblastas-iPSCs.
• CB-iPSC-VPs exhibieron firmas de expresión más cercanas a las VPs de células madre embrionarias humanas, con menos senescencia y sensibilidad al daño del ADN.
• Solo los VPs derivados de células madre embrionarias humanas y CB-iPSC se ubican de manera confiable y se injertan en los capilares retinianos lesionados durante hasta 45 días.

Conclusiones:

• Los progenitores vasculares derivados de CB-iPSC demostraron un potencial superior para la reparación de la retina.
• CB-iPSC-VPs poseen una capacidad aumentada para alojarse, integrarse y reparar la vasculatura retiniana dañada.
• Estos hallazgos apoyan el potencial terapéutico de CB-iPSC-VPs para las retinopatías isquémicas.