La inmunoterapia mediada por anticuerpos de macacos crónicamente infectados con SHIV suprime la viremia

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Enfermedades infecciosas Enfermedades infecciosas.

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos neutralizantes pueden prevenir la infección por lentivirus en macacos, pero los anticuerpos anti-VIH-1 anteriores mostraron una eficacia limitada en individuos infectados.
• Se ha identificado una nueva generación de potentes y ampliamente neutralizantes anticuerpos monoclonales anti-VIH-1 de individuos infectados.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de dos nuevos anticuerpos neutralizantes (3BNC117 y 10-1074) dirigidos al sitio de unión CD4 y a la región V3, respectivamente.
• Evaluar su capacidad para bloquear la infección y suprimir la viremia en macacos infectados con SHIV-AD8, un modelo para la infección por VIH-1.

Principales métodos:

• Los macacos infectados con SHIV-AD8 fueron tratados con 3BNC117 o 10-1074 individualmente o en combinación.
• La carga viral y la aparición de variantes resistentes a la neutralización fueron monitoreadas después del tratamiento.

Principales resultados:

• Ambos anticuerpos individualmente bloquearon potentemente la adquisición de SHIV.
• La administración individual de 10-1074 condujo a una disminución transitoria de la carga viral seguida de un rebote y la aparición de resistencia.
• La administración combinada suprimió rápidamente la viremia durante varias semanas en macacos crónicamente infectados.
• Un segundo ciclo de tratamiento controló con éxito el rebote viral en animales previamente tratados.

Conclusiones:

• Los nuevos anticuerpos neutralizantes potentes pueden suprimir efectivamente la viremia SHIV en macacos, incluso en infecciones crónicas.
• La inmunoterapia combinada ofrece una estrategia terapéutica potencial para el VIH-1, posiblemente en combinación con medicamentos antirretrovirales, especialmente para personas con disfunción inmunológica.