Farmacología de las bipiridinas: amrinona y milrinona

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Fisiología Cardíaca Fisiología Cardíaca.

Sus antecedentes:

• La amrinona y la milrinona son agentes inotrópicos bipiridina positivos con efectos vasodilatadores.
• Estos agentes se utilizan para tratar la insuficiencia cardíaca y afecciones cardiovasculares relacionadas.

Objetivo del estudio:

• Para comparar la potencia y los mecanismos de acción de la amrinona y la milrinona.
• Investigar las funciones del calcio (Ca++) y del monofosfato cíclico de adenosina (cAMP) en sus efectos inotrópicos.

Principales métodos:

• Los estudios se llevaron a cabo en tejidos cardíacos aislados (atrios, músculos papilares) y perros anestesiados.
• Se midieron los efectos sobre la tensión isométrica, la contractilidad, la frecuencia cardíaca y la hemodinámica.
• Se exploraron los mecanismos mediante la alteración de las concentraciones de iones extracelulares (Ca++, Na+), la tasa de estimulación y el uso de bloqueadores de los canales de calcio.

Principales resultados:

• Se descubrió que la milrinona es 30 veces más potente que la amrinona.
• Ambos agentes aumentaron la contractilidad cardíaca (dP/dtmax ventricular izquierda, salida cardíaca) y la frecuencia cardíaca, mientras disminuían la presión arterial pulmonar.
• La evidencia sugiere que la afluencia de Ca++ y potencialmente el intercambio de Na+-Ca++ contribuyen a la respuesta inotrópica, con niveles de cAMP aumentando después del desarrollo de la tensión.

Conclusiones:

• La milrinona exhibe una potencia significativamente mayor que la amrinona como agente inotrópico positivo.
• Los efectos inotrópicos de estas bipiridinas están modulados por las concentraciones extracelulares de Ca++ y Na+, lo que sugiere mecanismos complejos.
• Si bien la inhibición de la fosfodiesterasa y el aumento de la cAMP están implicados, el tiempo sugiere que otras vías están involucradas en iniciar la respuesta inotrópica.