La histona desacetilasa 3 coordina la homeostasis intestinal dependiente de las bacterias comensales

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Inmunología Inmunología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) están influenciadas por la genética del huésped y los factores ambientales, incluidas las bacterias intestinales.
• Los mecanismos que integran estos factores en el intestino no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la histona desacetilasa 3 (HDAC3) en las células epiteliales intestinales (CEI) en el mantenimiento de la homeostasis intestinal.
• Para aclarar cómo HDAC3 integra el anfitrión y las señales microbianas.

Principales métodos:

• Ratones generados con una eliminación específica de la IEC de HDAC3 (HDAC3 (((ΔIEC) ratones).
• Compararon ratones HDAC3 ((ΔIEC) alojados convencionalmente y ratones libres de gérmenes.
• Se analizó la expresión génica IEC, el número de células de Paneth, la función de la barrera intestinal y la susceptibilidad a la inflamación.

Principales resultados:

• Los ratones HDAC3 ((ΔIEC) mostraron una expresión génica desregulada del IEC, disminución de los genes de defensa antimicrobiana, pérdida de células de Paneth y deterioro de la función del IEC.
• Estos ratones exhibieron una mayor susceptibilidad al daño intestinal y la inflamación.
• En condiciones libres de gérmenes, estos defectos se restauraron en gran medida, lo que indica un papel para las bacterias comensales.

Conclusiones:

• El HDAC3 epitelial es crítico para mantener la homeostasis intestinal mediante la integración de señales de bacterias comensales.
• HDAC3 calibra las respuestas epiteliales esenciales para las relaciones anfitrión-comensales y la integridad de la barrera intestinal.