El procesamiento de ARN dependiente de la metilación del ARN controla la velocidad del reloj circadiano

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• ARN Biología Biología ARN

Sus antecedentes:

• El reloj biológico de los eucariotas se basa en circuitos de retroalimentación de transcripción-traducción.
• El procesamiento de ARNm, no solo la transcripción, es un componente clave circadiano, con ~ 10% del transcriptoma hepático que muestra expresión rítmica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las reacciones de transmetilación en la regulación de los ritmos circadianos.
• Para identificar las modificaciones específicas de ARN involucradas y su impacto en la expresión génica del reloj y el procesamiento de ARN.

Principales métodos:

• Inhibición de las reacciones de transmetilación y posterior medición del período circadiano.
• Secuenciación de ARN para analizar cambios transcripcionales en la maquinaria de procesamiento de ARN.
• El silenciamiento de la metilasa m(6)A Mettl3.
• Análisis de la distribución nucleocitoplasmática circadiana de los genes del reloj Per2 y Arntl.

Principales resultados:

• La inhibición de las reacciones de transmetilación alarga significativamente el período circadiano.
• La secuenciación de ARN reveló cambios transcripcionales generalizados en la maquinaria de procesamiento de ARN, vinculados a la metilación de m(6) ARN-A.
• La inhibición específica de la metilación de m(6) A por el silenciamiento de Mettl3 causó alargamiento del período y retrasos en el procesamiento del ARN.
• m(6) Una inhibición de la metilación condujo a un desacoplamiento de los ritmos del pre-ARNm y del ARNm citoplasmático para los genes del reloj.

Conclusiones:

• La transmetilación, en particular la metilación del ARNm6A, es un regulador crucial del reloj circadiano de los eucariotas.
• m(6) Una modificación de las transcripciones del gen del reloj influye en el procesamiento del ARN y la expresión genética rítmica.
• La interrupción de la metilación de m(6) A afecta la coordinación del procesamiento del ARNm y la salida rítmica del reloj biológico.