Una isoforma dicer impulsada por retrotransposón dirige la producción endógena de ARN pequeño interferente en los...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• Dicer es esencial para la biogénesis del ARN pequeño en las vías de microARN (miRNA) y de interferencia de ARN (RNAi) en los mamíferos.
• El ARNi endógeno es muy activo en los ovocitos de ratón, pero no en las células somáticas, lo que sugiere un mecanismo especializado.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la base molecular de la actividad del ARNi específico del ovocito en ratones.
• Caracterizar una nueva isoforma de Dicer responsable del ARNi endógeno en la línea germinal femenina.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de las isoformas de Dicer en ovocitos y células somáticas.
• Caracterización funcional de la actividad de Dicer(O) en sustratos de ARN de doble cadena (dsRNA).
• Análisis genético del promotor del retrotransposón MT-C que conduce la expresión Dicer (O).

Principales resultados:

• Se identificó una isoforma Dicer específica del ovocito (Dicer(O)) que carece del dominio N-terminal de la helicasa, con mayor actividad de escisión que el Dicer somático (Dicer(S)).
• Dicer(O) procesa eficientemente el ARNd largo en ARN pequeños, a diferencia de Dicer(S).
• La eliminación del promotor intrónico del retrotransposón MT-C, que impulsa la expresión de Dicer, conduce a la pérdida de Dicer, la esterilidad femenina, los defectos del huso meiótico y el aumento de las dianas endo-siRNA.

Conclusiones:

• La isoforma Dicer(O) específica del ovocito es el principal impulsor del RNAi endógeno en la línea germinal hembra del ratón.
• Dicer (O) juega un papel crítico en el desarrollo de los ovocitos y el mantenimiento de la integridad genómica.
• La plasticidad evolutiva de las vías de silenciamiento del ARN es resaltada por esta alternativa isoforma de Dicer.