La mitohormesis muscular promueve la longevidad a través de la represión sistémica de la señalización de la insulina

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento.
• La señalización metabólica.

Sus antecedentes:

• La disfunción mitocondrial es un sello distintivo del envejecimiento, que contribuye a la disminución relacionada con la edad en la función muscular.
• Comprender las respuestas adaptativas del cuerpo al estrés mitocondrial es crucial para desarrollar intervenciones contra el envejecimiento y las enfermedades.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las vías de señalización compensatoria activadas por la lesión mitocondrial muscular en un modelo de Drosophila.
• Para determinar si el estrés mitocondrial leve puede tener efectos beneficiosos en la salud muscular y la esperanza de vida.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de Drosophila para inducir y estudiar la lesión mitocondrial muscular.
• Se analizó la expresión génica relacionada con las vías de respuesta al estrés, incluida la respuesta de la proteína desplegada mitocondrial (UPR).
• Investigó el papel de la proteína 7 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina en la mediación de los efectos sistémicos.

Principales resultados:

• La angustia mitocondrial muscular leve preservó la función mitocondrial y retrasó el deterioro muscular dependiente de la edad.
• La esperanza de vida se prolongó significativamente en las moscas con lesión mitocondrial leve.
• Se identificaron dos módulos clave de señalización de la prolongación de la vida: la activación y la inducción UPR (mt) redox-dependiente de la proteína 7 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina, que antagoniza la señalización de la insulina y promueve la mitofagia.

Conclusiones:

• Una lesión mitocondrial muscular leve puede desencadenar respuestas de estrés adaptativo que promueven la longevidad y mantienen la salud muscular.
• Los hallazgos sugieren un mecanismo conservado que involucra a UPR (mt) e IGFBP7 que podría ser dirigido para obtener beneficios terapéuticos en el envejecimiento y los trastornos metabólicos.
• Esta investigación abre caminos para explorar la secreción de IGFBP en humanos en respuesta al estrés mitocondrial, con implicaciones para enfermedades relacionadas con la señalización de la insulina.