Función no redundante del LTα3 soluble producido por las células linfoides innatas en la homeostasis intestinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Microbiología Microbiología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La inmunoglobulina A (IgA) de la mucosa es crucial para la defensa del huésped y para mantener el equilibrio de la microbiota intestinal.
• Los mecanismos precisos que rigen la inducción de IgA en las superficies de la mucosa aún no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Aclarar las distintas funciones de las linfotoxinas solubles y ligadas a la membrana producidas por las células linfoides innatas (CIL) RORγt(+) en la regulación de la producción de IgA en el intestino.
• Investigar cómo estas formas de linfotoxina influyen en las vías de inducción de IgA dependientes de las células T y independientes de las células T.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ablación genética para eliminar la linfotoxina alfa (LTα) de las células RORγt(+).
• Se analizaron los cambios en la producción de IgA, el homing de las células T, la función de las células dendríticas y la composición de la microbiota intestinal.

Principales resultados:

• La linfotoxina soluble α (sLTα3) de RORγt ((+) ILCs promueve la inducción de IgA dependiente de las células T mediante la regulación del homing intestinal de las células T.
• La linfotoxina ligada a la membrana β (LTα1β2) de RORγt(+) ILC impulsa la inducción de IgA independiente de las células T a través de la modulación de las células dendríticas.
• La ablación completa de LTα en las células RORγt (((+) abolió la producción de IgA intestinal y alteró la microbiota intestinal.

Conclusiones:

• RORγt(+) Las ILC emplean distintas isoformas de linfotoxinas (solubles vs. ligadas a la membrana) para orquestar respuestas inmunes adaptativas separadas en el intestino.
• Estas vías distintas son críticas para regular la producción de IgA y mantener la composición de la microbiota intestinal comienzal.