La invasión colectiva en el cáncer de mama requiere un programa epitelial basal conservado

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología celular Biología celular.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• Los carcinomas a menudo invaden como unidades multicelulares cohesivas, un proceso conocido como invasión colectiva.
• Los roles específicos de las diferentes subpoblaciones de células cancerosas en la conducción de la invasión colectiva siguen siendo en gran medida desconocidos.
• Comprender estas dinámicas celulares es crucial para desarrollar estrategias eficaces contra las metástasis.

Objetivo del estudio:

• Identificar las subpoblaciones de células cancerosas responsables de impulsar la invasión colectiva en los tumores primarios de mama.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes al liderazgo de las células cancerosas invasivas.
• Explorar posibles objetivos terapéuticos para inhibir la progresión metastásica.

Principales métodos:

• Desarrollo y utilización de ensayos tridimensionales (3D) de organoides para modelar la invasión colectiva.
• Análisis de la expresión génica, centrándose específicamente en los marcadores epiteliales basales como la citoqueratina-14 (K14) y p63.
• Estudios funcionales que implican la eliminación de genes clave (K14, p63) para evaluar su impacto en la invasión.

Principales resultados:

• La invasión colectiva en el cáncer de mama está dirigida por células cancerosas especializadas que expresan genes epiteliales basales (K14, p63).
• Este fenotipo invasivo basal se observó en los principales subtipos de cáncer de mama humano.
• Las células cancerosas luminales pueden convertirse fenotípicamente en líderes invasivos tras la inducción de genes epiteliales basales.
• La eliminación de K14 o p63 inhibió significativamente la invasión colectiva, destacando su papel crítico.
• Las interacciones heterotípicas entre las subpoblaciones epiteliales son esenciales para la invasión colectiva.

Conclusiones:

• Las células especializadas del cáncer basal actúan como líderes en la invasión colectiva de los carcinomas.
• El programa invasivo basal, caracterizado por la expresión de K14 y p63, es un conductor crítico de la metástasis.
• Dirigirse a este programa invasivo basal presenta una estrategia potencial para limitar la invasión de las células cancerosas y la propagación metastásica.