Sección de todo el genoma de la vía de señalización de la detección de quórum en Trypanosoma brucei

Área de la Ciencia:

• Parasitología Parasitología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• Trypanosoma brucei causa enfermedades humanas y del ganado en el África subsahariana.
• La diferenciación de parásitos en formas "delgadas" y "botones" es crucial para la transmisión de enfermedades.
• El "factor de inducción del tobillo" (SIF) y su vía de señalización siguen siendo en gran medida no caracterizados.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los componentes de señalización involucrados en la formación de tocones de Trypanosoma brucei.
• Para dilucidar la vía intracelular que regula la diferenciación dependiente de la densidad.
• Descubrir posibles objetivos terapéuticos para la tripanosomiasis africana.

Principales métodos:

• Interferencia de ARN en todo el genoma (RNAi) librería de pantalla en tripanosomas adaptados al laboratorio.
• Selección de parásitos que no responden a los análogos de cAMP y AMP para identificar defectos de señalización.
• Secuenciación de RNAi objetivo basado en Ion Torrent para identificar genes implicados.
• Validación de genes identificados en parásitos formadores de tocones de forma natural.

Principales resultados:

• Se identificaron genes involucrados en el metabolismo de las purinas, la transducción de señales (kinasas, fosfatasas) y la regulación de la expresión génica.
• Confirmó el papel de estos genes en la detección de densidad in vivo.
• Se demostró que la proteína de unión al ARN RBP7 es esencial para la detección de quórum y promueve la formación de tocones en caso de sobreexpresión.

Conclusiones:

• La detección de quórum en los tripanosomas comparte similitudes con las vías de quiescencia de los eucariotas.
• Los componentes de señalización identificados representan objetivos potenciales para nuevas terapias.
• Interferir con la detección de quórum podría ofrecer una nueva estrategia para combatir la tripanosomiasis africana.