El análisis mutacional revela el origen y la evolución impulsada por la terapia del glioma recurrente

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• La genómica es la genómica.
• Cáncer Evolución Evolución del cáncer.

Sus antecedentes:

• La recurrencia del tumor es una de las principales causas de mortalidad por cáncer.
• El fracaso terapéutico en los cánceres recurrentes puede deberse a distintas alteraciones genómicas en comparación con el tumor primario.

Objetivo del estudio:

• Investigar las diferencias genómicas entre los gliomas iniciales de bajo grado y sus contrapartes recurrentes.
• Para explorar el impacto del tratamiento con temozolomida (TMZ) en la evolución y la recurrencia del glioma.

Principales métodos:

• Secuenciación del exoma entero de muestras de tumores iniciales y recurrentes emparejadas de 23 pacientes con glioma.
• Análisis genómico comparativo para identificar perfiles de mutación y trayectorias evolutivas.

Principales resultados:

• En el 43% de los casos, más de la mitad de las mutaciones tumorales iniciales estaban ausentes en los tumores recurrentes, incluidos los factores clave como TP53, ATRX, SMARCA4 y BRAF.
• Seis de cada diez pacientes tratados con temozolomida (TMZ) presentaron tumores recurrentes hipermutados con distintas mutaciones en las vías RB y Akt-mTOR, mostrando firmas de mutagénesis inducidas por TMZ.

Conclusiones:

• Los gliomas recurrentes son frecuentemente sembrados por células tumorales en etapa temprana, que adquieren nuevas mutaciones durante la progresión.
• El tratamiento con Temozolomida puede inducir un camino evolutivo alternativo hacia el glioma de alto grado, caracterizado por hipermutación y alteraciones específicas de la vía.