La mutación C57BL / 6N en la proteína de interacción FMRP citoplasmática 2 regula la respuesta a la cocaína

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La cepa de ratón C57BL / 6J es un estándar para la investigación genética y conductual.
• El International Knockout Mouse Consortium utiliza una subtienda C57BL / 6N para crear modelos de nocaut.
• Las diferencias entre las subtiendas C57BL / 6J y C57BL / 6N pueden afectar los resultados experimentales.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la base genética de las respuestas diferenciales a los fármacos psicoestimulantes entre C57BL / 6J y C57BL / 6N subcepas de ratón.
• Identificar nuevos genes y variantes genéticas que influyen en la sensibilidad a la cocaína y la metanfetamina.

Principales métodos:

• Análisis conductual comparativo de ratones C57BL/6J y C57BL/6N en respuesta a la cocaína y la metanfetamina.
• Mapeo genético para identificar el locus causal de la respuesta alterada al fármaco.
• Secuenciación de Sanger y análisis molecular para identificar la mutación específica en la proteína 2 de interacción del FMRP citoplasmático (Cyfip2).
• Estudios de deleción alélica para confirmar el papel de la variante identificada Cyfip2.

Principales resultados:

• Los ratones C57BL/6N exhiben respuestas agudas y sensibilizadas significativamente más bajas a la cocaína y la metanfetamina en comparación con los ratones C57BL/6J.
• Se identificó un solo locus causal, vinculado a una mutación no sinónima (serina a fenilalanina en la posición 968) en el gen Cyfip2.
• Esta mutación S968F conduce a la desestabilización de la proteína CYFIP2.
• La eliminación del alelo Cyfip2 mutante en ratones C57BL/6N restauró las respuestas típicas agudas y sensibilizadas a la cocaína.

Conclusiones:

• La proteína 2 de interacción FMRP citoplasmática 2 (Cyfip2) es un regulador crítico de la respuesta a la cocaína y la metanfetamina en los mamíferos.
• La mutación identificada Cyfip2 S968F es responsable de las diferencias de comportamiento observadas entre las subtiendas de ratón.
• La utilización de subtipos de ratón distintos es una estrategia valiosa para descubrir nuevos genes y alelos que modulan comportamientos complejos.