Repurposing diflunisal para la polineuropatía amiloide familiar: un ensayo clínico aleatorizado

Área de la Ciencia:

• Neurología Neurología.
• Farmacología Farmacología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La polineuropatía amiloide familiar (FAP) es un trastorno genético letal.
• El FAP es el resultado de mutaciones en el gen de la transtiretina (TTR), lo que lleva a la deposición de fibrillas amiloides TTR.
• Diflunisal, un medicamento antiinflamatorio, estabiliza los tetrámeros TTR, inhibiendo la formación de amiloide.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia del diflunisal en la ralentización de la progresión de la polineuropatía en pacientes con FAP.
• Evaluar el impacto del diflunisal en la calidad de vida de los pacientes con FAP.

Principales métodos:

• Un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
• 130 pacientes con FAP con neuropatía recibieron diflunisal (250 mg dos veces al día) o placebo durante 2 años.
• La progresión de la neuropatía se midió utilizando la puntuación de deterioro de la neuropatía más 7 pruebas nerviosas (NIS +7); la calidad de vida se evaluó utilizando el cuestionario SF-36.

Principales resultados:

• El tratamiento con diflunisal resultó en un aumento significativamente menor en las puntuaciones de NIS+7 en comparación con el placebo (diferencia de 16,3 puntos, P < .001).
• Los pacientes que recibieron diflunisal mostraron mejoras en las puntuaciones físicas y mentales en el cuestionario SF-36, a diferencia del grupo placebo.
• La estabilidad neurológica (aumento de NIS + 7 < 2 puntos) se observó en el 29,7% del grupo de diflunisal frente al 9,4% en el grupo de placebo (P = .007).

Conclusiones:

• Diflunisal demostró un beneficio significativo en la reducción de la tasa de progresión del deterioro neurológico en pacientes con FAP durante dos años.
• El estudio sugiere que el diflunisal puede preservar la calidad de vida en individuos con FAP.
• Se necesitan más estudios a largo plazo, pero el diflunisal es prometedor como tratamiento para la FAP.