La activación de CXCR7 limita la aterosclerosis y mejora la hiperlipidemia al aumentar la absorción de colesterol en...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Enfermedades Metabólicas Las enfermedades metabólicas.

Sus antecedentes:

• CXCR7 (receptor de quimioquinas C-X-C tipo 7) es un receptor alternativo para CXCL12.
• La señalización CXCL12/CXCR7 influye en la reparación de las células madre y la aterosclerosis.
• CXCR4 es otro receptor de CXCL12 implicado en la limitación de la aterosclerosis.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de CXCR7 en la aterosclerosis y la remodelación vascular.
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a CXCR7 en enfermedades cardiovasculares.

Principales métodos:

• Lesión de la arteria carótida inducida por alambre en ratones con deleción condicional de CXCR7.
• Tratamiento con el ligando sintético CXCR7 CCX771 en ratones con deficiencia de apolipoproteína E (Apoe(-/-)) con una dieta alta en grasas.
• Análisis de la formación de neointima, la acumulación de macrófagos, los niveles de lipoproteína y la absorción de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) en el tejido adiposo.

Principales resultados:

• La deleción genética de CXCR7 exacerbó la formación de neointima y la acumulación de macrófagos después de la lesión.
• El tratamiento con CCX771 inhibió el desarrollo de la lesión y mejoró la hiperlipidemia en ratones Apoe.
• CCX771 redujo el VLDL circulante, aumentó la absorción de VLDL en el tejido adiposo blanco y disminuyó la expresión de Angptl4.

Conclusiones:

• CXCR7 regula el colesterol en la sangre mediante el aumento de la absorción de VLDL en el tejido adiposo.
• Este efecto reductor del colesterol de CXCR7 es beneficioso para la aterosclerosis, potencialmente reduciendo la monocitosis inducida por hiperlipidemia.
• Los ligandos sintéticos de CXCR7 ofrecen una estrategia terapéutica para las enfermedades vasculares ateroscleróticas.