La genética de la artritis reumatoide contribuye a la biología y el descubrimiento de medicamentos

Área de la Ciencia:

• Genética humana Genética humana es la genética humana.
• La genómica es la genómica.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• La patogénesis de la artritis reumatoide (AR) requiere la integración de variantes genéticas con datos biológicos para el descubrimiento de fármacos.
• Se necesita una estrategia sistemática para conectar las variantes asociadas a la enfermedad con diversos conjuntos de datos genómicos y biológicos.

Objetivo del estudio:

• Realizar un metanálisis a gran escala del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) para identificar nuevos loci de riesgo de AR.
• Para identificar genes candidatos en estos loci y explorar su potencial terapéutico para el descubrimiento de fármacos para la AR.

Principales métodos:

• Estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) metaanálisis de más de 100.000 individuos (29.880 casos de AR, 73.758 controles) de ascendencias europeas y asiáticas.
• Evaluación de unos 10 millones de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP).
• In silico pipeline que integra anotación funcional, eQTL, análisis de vías y nuevos métodos (superposición genética con inmunodeficiencia, mutaciones de cáncer, fenotipos de ratón) para identificar genes candidatos.

Principales resultados:

• El descubrimiento de 42 nuevos loci de riesgo de AR, elevando el total a 101 loci significativos en todo el genoma.
• Identificación de 98 genes candidatos biológicos en los 101 lugares de riesgo.
• Demostración de que los genes identificados están dirigidos por terapias de AR aprobadas y sugieren una posible reutilización de fármacos para la AR.

Conclusiones:

• Este estudio genético integral ilumina los genes clave, las vías y los tipos de células involucrados en la patogénesis de la AR.
• Proporciona evidencia empírica de que la genética de la AR puede informar significativamente los esfuerzos de descubrimiento de fármacos.
• Sugiere la posibilidad de reutilizar los medicamentos existentes para el tratamiento de la artritis reumatoide basado en conocimientos genéticos.