La fuga de calcio mediada por el receptor de ryanodina impulsa el desarrollo progresivo de un sustrato de fibrilación...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• La progresión de la fibrilación auricular (FA) de formas paroxísticas a persistentes es un desafío clínico.
• La fuga anormal del retículo sarcoplásmico (SR) de Ca2+ a través del receptor de ryanodina tipo 2 (RyR2) contribuye a la actividad ectópica en los modelos de AF.
• El papel de la fuga de RyR2 en la progresión a la FA espontánea de larga duración (FA espontánea) no se entiende bien.

Objetivo del estudio:

• Para probar si la liberación aumentada de Ca(2+) mediada por RyR2 subyace al desarrollo de un sustrato para sAF.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares involucrados en la progresión de la FA.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones transgénicos CREM-IbΔC-X (CREM) exhibiendo progresión AF dependiente de la edad.
• Se investiga la liberación de SR Ca2+, la remodelación auricular y las anomalías de conducción.
• Fosforilación de RyR2 mediada por la proteína kinasa II Ca(2+) /calmodulina dependiente de la proteína kinasa II, genéticamente inhibida.

Principales resultados:

• Los ratones CREM mostraron una progresión de la FA dependiente de la edad, precedida por una mayor liberación diastólica de Ca2+, agrandamiento auricular y anormalidades de conducción.
• La inhibición de la fosforilación de RyR2 normalizó la función de RyR2, retrasó la actividad ectópica, evitó la FA, y suprimió la dilatación auricular y las anomalías de conducción.
• Los canales RyR2 hiperactivos estimulaban el factor nuclear de la vía activada de las células T/Rcan1-4, lo que sugiere su papel en el desarrollo del sustrato de la FA.

Conclusiones:

• RyR2-mediated SR Ca(2+) es una causa directa del sustrato para sAF en ratones CREM.
• Este estudio proporciona el primer mecanismo molecular para la progresión de la FA y el desarrollo del sustrato de la FA en un modelo experimental.
• La liberación diastólica anormal de Ca2+ contribuye no solo a la ectopia auricular sino también a la remodelación auricular subyacente al sustrato de la FA.