La cromatina intestinal ampliamente permisiva subyace a la inhibición lateral y la plasticidad celular

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La diferenciación celular se basa en los factores de transcripción que se unen a los elementos cis-reguladores accesibles.
• La inhibición lateral es un proceso clave en el que una célula influye en el destino de sus vecinas, pero la dinámica de la cromatina subyacente no está clara.
• Comprender cómo los progenitores adoptan rápidamente destinos celulares distintos y reversibles durante la inhibición lateral es crucial.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la cromatina y los mecanismos de transcripción que impulsan la diferenciación en las criptas del intestino delgado del ratón.
• Para dilucidar cómo la señalización Notch media la inhibición lateral para especificar linajes absorbentes y secretores.
• Explorar el papel de los factores de transcripción en la plasticidad del linaje.

Principales métodos:

• Perfilado de transcripción de las células madre LGR5 (((+) intestinales y sus progenitoras.
• Análisis de las marcas histónicas (H3K4me2, H3K27ac) y la hipersensibilidad a la DNasa I para evaluar la accesibilidad a la cromatina.
• Investigar la función del factor de transcripción ATOH1 a través de estudios de agotamiento.

Principales resultados:

• Los progenitores secretores y absorbentes exhibieron estados de cromatina accesibles similares en muchos elementos cis, lo que indica un primado temprano de la cromatina.
• Los potenciadores activos en los progenitores se demarcaron temprano en las células madre y retuvieron las marcas de especificación posterior al linaje.
• El factor de transcripción ATOH1 controla la inhibición lateral y impulsa la expresión génica del linaje secretor, y su ausencia conduce a la conversión a enterocitos.

Conclusiones:

• La inhibición lateral y la plasticidad del linaje en las criptas intestinales implican factores de transcripción que interactúan con la cromatina permisiva preestablecida.
• La cromatina ampliamente permisiva en las células madre multipotentes facilita decisiones rápidas y reversibles del destino celular.
• Los factores de transcripción restringidos por linaje regulan dinámicamente los programas de expresión génica en este paisaje de cromatina adaptable.