El epitopo autorreactivo se define como la región anticodón del ARN de transferencia de alanina

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes.

Sus antecedentes:

• Los autoanticuerpos contra las aminoacil-transfer RNA (tRNA) sintetasas son frecuentes en enfermedades autoinmunes como la polimiositis y la dermatomiositis.
• Los sueros de especificidad PL-12 exhiben anticuerpos que reaccionan tanto con la alanil-tRNA sintetasa como con el tRNA de alanina (tRNAAla).

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar las especificidades de los autoanticuerpos encontrados en el suero PL-12.
• Para identificar las dianas moleculares y los sitios de unión de estos autoanticuerpos en el tRNA alanina (tRNAAla).

Principales métodos:

• Los ensayos de protección de la ribonucleasa se emplearon para mapear los sitios de unión de anticuerpos.
• Se utilizaron experimentos de unión a oligonucleótidos para determinar los requisitos de secuencia para el reconocimiento de anticuerpos.

Principales resultados:

• Los anticuerpos en los sueros PL-12 reconocen al menos seis especies distintas de tRNAAla humano, que se dividen en dos familias de secuencias.
• El sitio de unión de anticuerpos es una secuencia de siete a nueve nucleótidos que abarca el bucle anticodón, lo que requiere un anticodón intacto.
• Si bien la estructura/secuencia del tallo del anticodón no es esencial, la porción 5' del tallo está protegida de la actividad de la nucleasa.

Conclusiones:

• Los autoanticuerpos en el suero PL-12 se dirigen a determinantes específicos en el tRNA de alanina (tRNAAla), principalmente dentro del bucle anticodón.
• Las especificidades compartidas entre los anticuerpos del paciente sugieren la inducción por una característica de secuencia única del inmunógeno, lo que podría ayudar a comprender la patogénesis de la enfermedad autoinmune.