La IgG de pacientes con síndrome de Lambert-Eaton bloquea los canales de calcio dependientes del voltaje

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• El síndrome de Lambert-Eaton es un trastorno autoinmune a menudo relacionado con el cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Causa un deterioro de la liberación de acetilcolina en el terminal del nervio motor.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el mecanismo por el cual el síndrome de Lambert-Eaton inmunoglobulina G (IgG) afecta la función presináptica.
• Para determinar si las IgG impactan directamente en los canales de calcio dependientes de la tensión.

Principales métodos:

• Aplicado IgG derivado del paciente a las células de cromafina suprarrenal bovina.
• Medición de las corrientes del canal de calcio dependientes de la tensión.
• Se evaluó la secreción exocitótica utilizando mediciones de la capacidad de la membrana.
• Los cambios en la concentración de calcio intracelular cuantificada con la fluorescencia fura-2.

Principales resultados:

• La IgG redujo las corrientes de los canales de calcio dependientes de la tensión en aproximadamente un 40%.
• El tratamiento con IgG no afectó la exocitosis inducida por el calcio cuando se suministró calcio directamente.
• La IgG redujo el aumento estimulado por el potasio en el calcio intracelular.
• La IgG no alteró la cinética de activación de los canales de calcio ni la actividad de los canales elementales.

Conclusiones:

• La IgG del síndrome de Lambert-Eaton interactúa directamente con los canales de calcio dependientes de la tensión y los bloquea.
• La reducción en los canales de calcio funcionales subyace al deterioro presináptico observado en el síndrome de Lambert-Eaton.
• Este mecanismo explica la característica disfunción de las uniones neuromusculares en el trastorno.