La inhibición de GABA mediada por oxitocina durante el parto atenúa la patogénesis del autismo en crías de roedores

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Trastorno del Espectro Autista Investigación de Investigación de Trastornos del Espectro Autista

Sus antecedentes:

• La oxitocina juega un papel crítico en el desarrollo neurológico y el comportamiento social.
• La señalización GABAérgica sufre un cambio excitatorio-inhibidor durante el parto, crucial para la neuroprotección.
• El trastorno del espectro autista (TEA) se asocia con trayectorias alteradas del desarrollo neurológico y actividad cerebral aberrante.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización GABAérgica mediada por oxitocina durante el parto en modelos de autismo en roedores.
• Examinar la regulación intracelular del cloruro y la excitabilidad neuronal en la descendencia de madres expuestas al valproato o con síndrome de X frágil.
• Evaluar el potencial terapéutico de bumetanida y oxitocina para mejorar los fenotipos similares al autismo.

Principales métodos:

• Registros electrofisiológicos de las neuronas del hipocampo en modelos de roedores con valproato y X frágil.
• Evaluación de los niveles de cloruro intracelular y la actividad GABAérgica/glutamatérgica.
• Pruebas de comportamiento de la descendencia después del pretratamiento materno con bumetanida o bloqueo de señalización de oxitocina.

Principales resultados:

• El cambio de GABA mediado por oxitocina durante el parto se eliminó en el valproato y en los modelos de roedores X frágiles.
• Los descendientes exhibieron elevados niveles de cloruro intracelular, aumento del GABA excitatorio, mayor actividad glutamatérgica y elevadas oscilaciones gamma.
• La bumetanida materna restauró los fenotipos electrofisiológicos y conductuales normales; el bloqueo de la oxitocina indujo características similares al autismo.

Conclusiones:

• Los modelos de roedores de autismo muestran déficits crónicos de regulación del cloruro y una inhibición GABAérgica mediada por oxitocina deteriorada durante el parto.
• La bumetanida y la oxitocina muestran potencial terapéutico al dirigirse a estas vías, validando la mejora observada.
• Los hallazgos destacan los mecanismos neurobiológicos comunes en los modelos inducidos por drogas y genéticos del autismo.