La formación de enlaces cruzados entre ADN-ADN entre los residuos de adenina y los sitios abásicos en el ADN dúplex

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Daño y reparación del ADN.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La pérdida de una nucleobasa de ADN crea un sitio abásico (Ap), que existe como una mezcla de formas cíclicas de hemiacetal y aldehído con anillo abierto.
• El grupo aldehído en los sitios Ap es electrófilo y puede reaccionar con los sitios nucleófilos en el ADN.

Objetivo del estudio:

• Investigar la posibilidad de que los sitios abásicos (Ap) formen aductos covalentes con el ADN en la hebra opuesta.
• Para caracterizar la formación y el rendimiento de los enlaces cruzados entre cadenas de ADN y ADN que se originan en sitios Ap.

Principales métodos:

• Análisis de duplexos de ADN que contienen sitios abásicos (Ap).
• Caracterización de la formación de adductos bajo condiciones fisiológicamente relevantes.

Principales resultados:

• Se ha reportado evidencia de la formación de un adducto covalente entre el grupo aldehído de los sitios Ap y el grupo N(6) -amino de la adenina en la cadena de ADN opuesta.
• Altos rendimientos (15-70%) de enlaces cruzados entre cadenas de ADN-ADN observados específicamente en las secuencias 5'-ApT/5'-AA.
• La reacción ocurre bajo condiciones fisiológicamente relevantes.

Conclusiones:

• Los sitios abásicos (Ap) pueden generar espontáneamente enlaces cruzados entre cadenas de ADN y ADN a través de una reacción con plantilla de ADN.
• Este mecanismo de enlace cruzado que ocurre naturalmente tiene implicaciones para la integridad del material genético en las células vivas.