La respuesta hipóxica contribuye a la expresión génica alterada y la hipertensión pulmonar precapillar en pacientes...

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Medicina Cardiovascular La medicina cardiovascular es una especialidad de la salud.

Sus antecedentes:

• La enfermedad de células falciformes (ECF) se asocia con la hipertensión pulmonar, una complicación vinculada a la mortalidad.
• Se postula que la respuesta hipóxica altera la expresión génica en SCD, contribuyendo a las complicaciones de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Identificar los genes regulados por la respuesta hipóxica en la SCD, distintos de los efectos de la anemia.
• Investigar la asociación entre las variaciones de la expresión génica y la hipertensión pulmonar precapillar en pacientes con ECS.

Principales métodos:

• Comparación de la expresión génica en las células mononucleares de la sangre periférica de pacientes con ECS y sujetos con policitemia de Chuvash.
• Utilizó el mapeo de asociaciones para identificar los loci de expresión de rasgos cuantitativos (eQTL) para los genes hipoxia-responsivos en pacientes con ECS.
• Se validó la asociación de un MAPK8 eQTL (rs10857560) con hipertensión pulmonar precapillar en dos cohortes independientes de SCD.

Principales resultados:

• Se identificaron 1040 genes con expresión alterada tanto en la SCD como en la policitemia de Chuvash, incluyendo MAPK8.8.
• Descubrió 103 genes de respuesta a la hipoxia con eQTLs significativos en pacientes con SCD.
• El alelo A de rs10857560, un MAPK8 eQTL, se asoció fuertemente con la hipertensión pulmonar precapillar en 757 pacientes con SCD, con genotipo AA homocigótico vinculado a la disminución de la expresión de MAPK8.

Conclusiones:

• El estudio confirma un componente de transcripción hipóxica significativo en SCD.
• Un locus de rasgo cuantitativo específico de la expresión de MAPK8 (rs10857560) se asocia con la hipertensión pulmonar precapillar en la enfermedad de células falciformes.