Las interacciones lectina-receptor dependientes de la glicosilación preservan la angiogénesis en los tumores...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El beneficio clínico de las terapias dirigidas a los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a menudo está limitado por la resistencia tumoral.
• El crecimiento del tumor después del tratamiento anti-VEGF sugiere mecanismos compensatorios para la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Identificar las vías dependientes de la glicosilación que promueven la angiogénesis y la resistencia tumoral al bloqueo del VEGF.
• Explorar las interacciones dirigidas a los receptores de lectina para mejorar la eficacia de la terapia anti-VEGF.

Principales métodos:

• Se analizó la remodelación de la glicoma de la superficie de las células endoteliales (CE) en respuesta al bloqueo del VEGF.
• Investigó el papel de la galectina-1 (Gal1) que se une al VEGFR2 a través de los N-glicanos.
• Se evaluó el impacto de la alteración de los patrones de glicosilación (por ejemplo, ácido siálico, ramificación β1-6GlcNAc) y los niveles de Gal1 en la respuesta tumoral a la terapia anti-VEGF.

Principales resultados:

• La resistencia tumoral a la terapia anti-VEGF está mediada por una vía que involucra la remodelación del glicoma de superficie EC y la unión de la galectina-1 (Gal1) a VEGFR2.
• Los tumores sensibles al anti-VEGF tienen un alto contenido de ácido siálico ligado a α2-6 que impide la unión de Gal1, mientras que los tumores refractarios muestran un aumento de Gal1 y una glicosilación permisiva.
• Interferir con las interacciones Gal1-N-glicano o reducir los niveles de Gal1 convirtió los tumores refractarios a un estado anti-sensible al VEGF.
• La interrupción del eje Gal1-N-glicano promovió la remodelación vascular, la infiltración de células inmunes e inhibió el crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• Las interacciones de galectina-1 (Gal1) dependientes de la glicosilación con VEGFR2 representan un mecanismo clave para la resistencia del tumor a la terapia anti-VEGF.
• Dirigirse al eje Gal1-N-glicano ofrece una estrategia prometedora para superar la resistencia y mejorar la eficacia de los tratamientos anti-VEGF.