El control espacial del complejo TSC integra la regulación de la insulina y los nutrientes de mTORC1 en el lisosoma

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• La señalización molecular.
• Regulación del metabolismo.

Sus antecedentes:

• El objetivo mecanicista de la vía del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) regula el crecimiento celular.
• La insulina activa mTORC1 a través de la vía PI3K-Akt, inhibiendo el complejo TSC para activar Rheb.
• La integración de las vías de detección de nutrientes y factores de crecimiento con la regulación de mTORC1 sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo por el cual la señalización de la insulina se integra con las vías de detección de nutrientes para controlar mTORC1.1.
• Investigar el papel de la localización del complejo TSC en la activación de mTORC1.

Principales métodos:

• Estudios de localización celular del complejo TSC, Rheb y mTORC1.1.
• Análisis de la fosforilación mediada por Akt de TSC2.2.
• Investigación de los efectos de la pérdida de función de PTEN en la señalización mTORC1.

Principales resultados:

• La insulina induce la disociación aguda del complejo TSC de la superficie lisosomal.
• El complejo TSC se asocia con los lisosomas de una manera dependiente de Rheb.
• La fosforilación TSC2 mediada por Akt es necesaria para la disociación del complejo TSC tras la estimulación de la insulina.
• La pérdida de PTEN conduce a la activación del mTORC1 constitutivo a través de la disociación del complejo TSC dependiente de Akt.

Conclusiones:

• El reclutamiento espacial del complejo TSC y mTORC1 a Rheb en el lisosoma integra diversas señales de crecimiento.
• Esto proporciona un mecanismo unificador para la regulación de mTORC1 por la insulina y la disponibilidad de nutrientes.