Interruptor de linaje hemopoyético: el oncogén v-raf convierte las células B transgénicas Emu-myc en macrófagos

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• La diferenciación celular es un proceso estrictamente regulado.
• Los oncogenes como c-myc y v-raf juegan un papel crítico en el crecimiento y la proliferación celular.
• Las violaciones en el compromiso del linaje hemopoyético pueden conducir a malignidades hematológicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de la expresión oncogénica concomitante de c-myc y v-raf en la diferenciación celular del linaje B.
• Para determinar si los linfocitos pueden ser reprogramados en otros linajes celulares.

Principales métodos:

• Infección de células del linaje B (de linfomas y preleucemia de la médula ósea de ratones transgénicos Emu-myc) con un retrovirus portador de v-raf.
• Evaluación de la diferenciación celular en macrófagos utilizando morfología, adherencia, actividad fagocítica, marcadores de superficie y producción de lisozimas.
• Análisis de las reorganizaciones genéticas de las inmunoglobulinas, la expresión transgénica, la tumorigenicidad, la producción de GM-CSF y las alteraciones cariotípicas.

Principales resultados:

• Las células del linaje B con frecuencia cambiaban al linaje mieloide, convirtiéndose en macrófagos.
• Las células convertidas mantuvieron los reordenamientos genéticos de la inmunoglobulina clonotípica, pero mostraron una expresión reducida de los transgenes Emu-myc.
• Las células diferenciadas se mantuvieron tumorígenas y produjeron el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF).
• La mayoría de las líneas celulares convertidas exhibieron alteraciones cariotípicas.

Conclusiones:

• La expresión concomitante de los oncogenes myc y raf puede superar el compromiso del linaje hemopoyético normal.
• Los linfocitos pueden someterse a una reprogramación genética en células mieloides bajo estrés oncogénico.
• Esta reprogramación puede contribuir al desarrollo de malignidades mieloides.