Las alteraciones epigenómicas definen los ependimomas letales positivos para CIMP de la infancia

Área de la Ciencia:

• Neuro-oncología y neuro-oncología.
• La epigenética es la epigenética.
• La oncología pediátrica.

Sus antecedentes:

• Los ependimomas son tumores cerebrales pediátricos frecuentes, que afectan principalmente a la parte posterior del cerebro.
• Los tratamientos actuales (cirugía, radiación) carecen de la eficacia de la quimioterapia.

Objetivo del estudio:

• Investigar el paisaje genético y epigenético de los ependimomas del cerebro posterior.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para los casos con mal pronóstico.

Principales métodos:

• Secuenciación de todo el genoma y de todo el exoma de 47 ependimomas del cerebro posterior.
• Análisis del fenotipo del metilador de la isla CpG (CIMP).
• Evaluación de los objetivos del complejo represivo 2 (PRC2) de Polycomb y la trimetilación H3K27.

Principales resultados:

• Los ependimomas del cerebro posterior muestran una tasa de mutación excepcionalmente baja sin variantes somáticas recurrentes significativas de un solo nucleótido.
• Los tumores con mal pronóstico exhiben un fenotipo de metilador de la isla CpG (CIMP).
• Los blancos de silenciamiento epigenético del complejo 2 (PRC2) son blancos del complejo represivo de policombos, que afectan a los genes de diferenciación a través de la trimetilación H3K27.

Conclusiones:

• La desregulación epigenética, específicamente las alteraciones de las vías CIMP y PRC2, es un factor clave en los ependimomas del cerebro posterior.
• Los tumores CIMP positivos son sensibles a los fármacos dirigidos al ADN o a la metilación H3K27.
• Los modificadores epigenéticos representan candidatos terapéuticos racionales para esta malignidad cerebral pediátrica mortal.