La actividad de la proteína quinasa RIPK3 determina si las células mueren por necroptosis o por apoptosis

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Caminos de la Muerte Celular

Sus antecedentes:

• La proteína quinasa 1 que interactúa con los receptores (RIPK1) y RIPK3 median la necroptosis, una muerte celular programada proinflamatoria.
• Estudios previos utilizando ratones con deficiencia de RIPK3 o inhibidores de RIPK1 sugirieron que la necroptosis contribuye a la patología de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la necesidad de la función activa de la RIPK1 y la RIPK3 quinasa in vivo.
• Para aclarar los roles distintos de RIPK1 y RIPK3 actividad de la quinasa en la muerte celular y la señalización.

Principales métodos:

• Ratones de ingeniería que expresan RIPK3 (D161N) y RIPK1 (D138N) catalíticamente inactivos.
• Evaluar la viabilidad del ratón, la respuesta a la hipotermia inducida por el TNF y las vías de muerte celular (apoptosis y necroptosis).

Principales resultados:

• Los ratones que expresaban RIPK3 inactivo (D161N) exhibieron apoptosis letal dependiente de RIPK1 y caspasa-8.
• Los ratones que expresaban RIPK1 inactivo (D138N) eran viables y resistentes a la hipotermia y necroptosis inducidas por el TNF.
• Las células con RIPK1 inactivo (D138N) seguían siendo capaces de la transcripción genética inducida por el TNF.

Conclusiones:

• La actividad de la RIPK3 quinasa es indispensable para la necroptosis.
• La actividad de la RIPK3 quinasa también regula el cambio entre la necroptosis y la apoptosis dependiente de la caspase-8.
• La actividad de la quinasa RIPK1 no es esencial para la viabilidad, pero se requiere para la necroptosis inducida por TNF.