La inflamación inducida por la radiación ultravioleta promueve el angiotropismo y la metástasis en el melanoma

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Inmunología Inmunología.
• Dermatología Dermatología dermatología.

Sus antecedentes:

• La radiación ultravioleta (UV) intensa intermitente es una causa conocida de melanoma, principalmente a través de mutaciones en el ADN.
• La influencia de los efectos microambientales de la radiación UV en la patogénesis del melanoma sigue siendo incompletamente entendida.

Objetivo del estudio:

• Para investigar cómo la exposición repetitiva a los rayos UV afecta a la metástasis del melanoma independientemente de su daño al ADN que inicia el tumor.
• Aclarar los mecanismos microambientales por los cuales la radiación UV promueve la progresión del melanoma.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón genéticamente modificado de melanoma cutáneo primario.
• Se administró irradiación UV repetitiva para evaluar la progresión metastásica y los cambios celulares y moleculares asociados.
• Investigó el papel de los neutrófilos, la caja 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1) y el receptor tipo Toll 4 (TLR4) en la metástasis del melanoma inducida por rayos UV.

Principales resultados:

• La exposición repetitiva a los rayos UV aumentó la expansión de las células de melanoma a lo largo de los vasos sanguíneos y aumentó las metástasis pulmonares.
• Esta mejora metastásica dependía del reclutamiento y la activación de neutrófilos inducidos por los rayos UV, mediados por HMGB1 y TLR4.
• La irradiación UV estimuló la angiogénesis y promovió la migración de las células del melanoma hacia las células endoteliales, lo que condujo a la invasión perivascular (angiotropismo).

Conclusiones:

• La inflamación inducida por los rayos UV, mediada por el HMGB1 derivado de los queratinocitos y la activación de los neutrófilos a través de TLR4, impulsa la metástasis del melanoma.
• El angiotropismo, un mecanismo de invasión perivascular, es promovido por la radiación UV y contribuye a la diseminación del melanoma.
• Dirigirse a la plasticidad celular del melanoma inducida por la inflamación y a las interacciones de las células endoteliales ofrece una estrategia racional para inhibir la metástasis.