Efectos de los activadores de la proteína quinasa C en los canales cardíacos Ca2+

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Farmacología Molecular Farmacología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• Se sabe que los ésteres de forbol afectan los canales Ca2+ dependientes del voltaje.
• Tanto los efectos estimulantes como los inhibidores en los canales cardíacos de Ca2+ se han relacionado con la activación de la proteína quinasa C (PKC).

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos rápidos de los ésteres de forbol en la afluencia cardíaca de Ca2+.
• Para aclarar el papel de la proteína quinasa C (PKC) en la mediación de estos efectos.
• Para determinar si el estado del canal Ca2+ influye en la tasa de activación de PKC.

Principales métodos:

• Culturas primarias de miocitos ventriculares de ratas neonatales.
• La medición de 45Ca2+ influjo.
• Grabaciones de pinzas de parche conectadas a células de corrientes de un solo canal de Ca2+.
• Preincubación con el éster de forbol (12-O-tetradecanoil-forbol-13-acetato).

Principales resultados:

• El 12-O-tetradecanoil-forbol-13-acetato estimuló rápidamente la afluencia de 45Ca2+ en un plazo de 5 segundos.
• Después de una preincubación de 20 minutos, el mismo éster de forbol inhibió notablemente la afluencia de 45Ca2+.
• Las grabaciones de la pinza de parche confirmaron una estimulación transitoria seguida de la inhibición de las corrientes del canal Ca2+.
• El efecto estimulante fue más rápido a 0 mV en comparación con -40 mV.

Conclusiones:

• Los hallazgos revelan un efecto bifásico de los ésteres de forbol en los canales cardíacos Ca2+, que implica una estimulación inicial seguida de una inhibición.
• Esta modulación está mediada por la activación de la proteína quinasa C (PKC).
• La tasa de activación de PKC está influenciada por el estado dependiente de voltaje del canal Ca2+, una nueva observación.