La estructura de la RNasa L humana revela la base para el decaimiento regulado del ARN en la respuesta IFN

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• Los interferones tipo I (IFN) son mediadores inmunológicos críticos.
• La RNasa L es una endoribonucleasa activada por los IFN, que divide el ARN intracelular.
• Comprender la función de la RNasa L es clave para la investigación de la inmunidad innata.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base estructural de la activación de la RNasa L humana y la escisión del ARN.
• Determinar el mecanismo de reconocimiento y procesamiento de ARN específico de la secuencia por RNasa L.

Principales métodos:

• Se utilizó cristalografía de rayos X para obtener estructuras de alta resolución (2.8 y 2.1 angstroms) de RNase L. humana.
• Se determinaron estructuras para la RNasa L en complejo con ligandos sintéticos, ligandos naturales y un fragmento de sustrato de ARN.

Principales resultados:

• La RNasa L humana forma un homodímero cruzado estabilizado por los dominios de la anquirina (ANK) y la homología de la quinasa (KH).
• El dímer posiciona dos dominios de la nucleasa de extensión de la quinasa (KEN) para el reconocimiento de ARN asimétrico.
• Un protómero KEN identifica un nucleótido de identidad (U), mientras que el otro divide la columna vertebral del ARN entre los nucleótidos +1 y +2.

Conclusiones:

• Los dominios ANK, KH y KEN cooperan para permitir la escisión de ARN regulada y específica de la secuencia por RNasa L.
• Este mecanismo es esencial para apuntar al ARN viral y del huésped durante las respuestas al interferón.
• Los hallazgos proporcionan información a nivel atómico sobre una enzima antiviral clave de la inmunidad innata.