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Updated: May 2, 2026

Monitoring Hippo Signaling Pathway Activity Using a Luciferase-based Large Tumor Suppressor LATS Biosensor

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Published on: September 13, 2018

La señalización de Hippo regula el microprocesador y vincula la biogénesis de miRNA dependiente de la densidad

Masaki Mori¹, Robinson Triboulet², Morvarid Mohseni³

¹Stem Cell Program, Boston Children's Hospital, MA 02115, USA; Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA; Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology and Department of Pediatrics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA; Harvard Stem Cell Institute, Boston, MA 02115, USA.

|March 4, 2014

Resumen

La vía de Hippo, a través de la regulación de YAP, controla la producción de microRNA (miRNA). Este mecanismo explica cómo los cambios en la densidad celular afectan los niveles de miRNA y pueden contribuir al desarrollo del cáncer.

Área de la Ciencia:

Biología Molecular Biología Molecular
Biología celular Biología celular.
Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

La desregulación global del microARN (miRNA) es un sello distintivo de los cánceres humanos, lo que podría conducir a la tumorigénesis.
Los mecanismos subyacentes para la supresión generalizada del miRNA en el cáncer siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

Investigar el papel de YAP, un efector aguas abajo de la vía Hippo, en la regulación de la biogénesis del miRNA.
Para aclarar cómo la densidad celular influye en el procesamiento de miRNA a través de YAP y la vía de Hippo.

Principales métodos:

Se investigó la interacción de YAP con p72 (DDX17) en diferentes densidades celulares.
Se analizó el impacto de la inactivación de la vía Hippo y la activación de YAP en los niveles de miRNA.
Se evaluó el efecto de YAP en la unión a pri-miRNA y la expresión de MYC.

Principales resultados:

YAP regula la biogénesis del miRNA de una manera dependiente de la densidad celular.
A baja densidad celular, el YAP nuclear secuestra p72, inhibiendo el procesamiento del miRNA.
A alta densidad celular, la localización YAP mediada por Hippo promueve la formación del complejo p72-Microprocesador y la unión al pri-miRNA.
La inactivación de la vía de Hippo o la activación de YAP conduce a la supresión global del miRNA y la inducción de MYC.

Conclusiones:

La vía de Hippo integra señales de densidad celular para controlar la biogénesis de miRNA a través de YAP.
Esta vía proporciona un vínculo mecánico entre la inhibición del contacto y la regulación del miRNA.
La desregulación de esta vía puede ser la causa de la represión generalizada del miARN observada en varios tipos de cáncer.

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