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Los factores de crecimiento regulan la expresión génica de las transinas por vías c-fos-dependientes y
L D Kerr1, J T Holt, L M Matrisian
1Department of Cell Biology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232.
Science (New York, N.Y.)
|December 9, 1988
Resumen
Los factores de crecimiento regulan la expresión génica a través de las vías de la proteína c-fos (Fos). La estimulación del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) de la transina requiere Fos, pero la estimulación del factor de crecimiento epidérmico (EGF) no lo hace, lo que indica mecanismos reguladores duales.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular de las células.
- Regulación genética Reglamento genético.
Sus antecedentes:
- El proto-oncogén c-fos induce rápidamente la estimulación del factor de crecimiento.
- La proteína c-fos (Fos) está implicada en la regulación transcripcional y los cambios fenotípicos.
- La transina, una metaloproteinasa que degrada la matriz, está regulada por factores de crecimiento.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de c-fos en la expresión génica de la transina mediada por el factor de crecimiento.
- Para diferenciar entre las vías de señalización Fos-dependientes y Fos-independientes.
Principales métodos:
- Utilizó antisense mRNA c-fos para inhibir selectivamente la síntesis de Fos.
- Los niveles de ARN transina evaluados después de la estimulación con el Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF) y el Factor de Crecimiento Epidermal (EGF).
- Se analizaron las regiones promotoras de los elementos de acción cis implicados en la regulación transcripcional.
Principales resultados:
- La inhibición antisense de Fos bloqueó el ARN transina inducido por PDGF.
- La expresión de transinas inducida por el FEAG continuó a pesar de la inhibición de Fos.
- Tanto los efectos del PDGF como los del FEAG involucraron factores que se unen a la secuencia TGAGTCA en el promotor de la transina, un sitio para los complejos Jun/AP-1 y Fos.
Conclusiones:
- Demostró la existencia de vías tanto Fos-dependientes como Fos-independientes para la regulación del factor de crecimiento de la expresión génica.
- Se identificó un elemento común de transcripción de acción cis (TGAGTCA) que media estos distintos efectos reguladores.
- Destacó la compleja interacción de los factores de transcripción en el control de la expresión génica diana.