XBP1 promueve el cáncer de mama triple negativo mediante el control de la vía HIF1α

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.
• Respuesta Celular al Estrés Respuesta Celular al Estrés

Sus antecedentes:

• Las células cancerosas activan vías adaptativas, incluida la respuesta proteica desplegada (UPR), para sobrevivir al estrés de una mala vascularización.
• La UPR, mediada por IRE1 y XBP1, se encuentra en varios tumores, pero el papel de XBP1 en las células epiteliales mamarias no está claro.
• El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es agresivo con opciones de tratamiento limitadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de XBP1 en la tumorigenicidad y la progresión del cáncer de mama triple negativo (TNBC).
• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales XBP1 contribuye a TNBC.
• Para identificar posibles dianas terapéuticas para el TNBC.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de líneas celulares de cáncer de mama para estudiar los efectos del agotamiento de XBP1.
• Se realizó un mapeo de todo el genoma de la red reguladora transcripcional XBP1.
• Analizó cohortes de pacientes independientes para las firmas de expresión génica de XBP1 y la correlación con el pronóstico.

Principales resultados:

• El agotamiento de XBP1 inhibió el crecimiento tumoral, la recaída y redujo la población de CD44 ((alto) CD24 ((bajo) en modelos de TNBC.
• XBP1 forma un complejo con HIF1α para regular los objetivos del factor 1α inducible por hipoxia, impulsando la tumorigenicidad del TNBC.
• Una firma específica de expresión génica XBP1 en pacientes con CNTT se correlacionó con las firmas de HIF1α/hipóxia y un mal pronóstico.

Conclusiones:

• XBP1 juega un papel fundamental en la tumorigenicidad y progresión del TNBC.
• El complejo transcripcional XBP1-HIF1α es crucial para el desarrollo del TNBC.
• Dirigirse a la vía XBP1 presenta una estrategia terapéutica potencial para el TNBC.