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VIH con sensibilidad reducida a la zidovudina (AZT) aislado durante el tratamiento prolongado
B A Larder1, G Darby, D D Richman
1Molecular Sciences, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Kent BR3 3BS, United Kingdon.
Resumen
Los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) aislados de pacientes en tratamiento con zidovudina (AZT) muestran una menor sensibilidad al fármaco. Si bien algunas variantes virales desarrollaron resistencia, su importancia clínica sigue siendo indeterminada, lo que aconseja no hacer cambios inmediatos en el tratamiento.
Área de la Ciencia:
- Virología Virología.
- Inmunología Inmunología.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La zidovudina (AZT) es un tratamiento primario para el VIH/SIDA.
- La resistencia a los medicamentos es un desafío significativo en el manejo de las infecciones por VIH.
- El monitoreo de la sensibilidad viral a los medicamentos es crucial para un tratamiento efectivo.
Objetivo del estudio:
- Para evaluar la sensibilidad al fármaco de los aislados de VIH de pacientes sometidos a terapia con zidovudina.
- Para investigar la aparición de cepas de VIH resistentes a la zidovudina.
- Evaluar las implicaciones clínicas de la reducción de la sensibilidad a los fármacos del VIH.
Principales métodos:
- Se empleó un nuevo ensayo de placa en células CD4 + HeLa.
- Las sensibilidades a los fármacos se determinaron utilizando el cincuenta por ciento de la dosis inhibidora (ID50) y el noventa y cinco por ciento de la dosis inhibidora (ID95) valores.
- Los aislados de VIH se obtuvieron de pacientes con SIDA o ARC que recibieron terapia con zidovudina.
Principales resultados:
- Los aislamientos de VIH de individuos no tratados mostraron una sensibilidad consistente a la zidovudina (ID50: 0.010.05 microM).
- La mayoría de los aislamientos de pacientes que recibieron zidovudina durante ≥6 meses mostraron una disminución de la sensibilidad, y algunos mostraron aumentos de 100 veces en el ID50.
- Los aislados resistentes se mantuvieron sensibles a otros medicamentos antirretrovirales como la 2',3'-dideoxicitidina y el fosfonoformato.
Conclusiones:
- La terapia con zidovudina puede conducir al desarrollo de fenotipos menos sensibles del VIH.
- La importancia clínica de estas variantes menos sensibles del VIH requiere más investigación.
- Los datos actuales no apoyan la alteración de los protocolos de tratamiento del VIH basados en patrones de resistencia observados.