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Respuesta inmune al epítopo de la toxina del cólera insertado en la flagelina de Salmonella
S M Newton1, C O Jacob, B A Stocker
1Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, CA 94305.
Science (New York, N.Y.)
|April 7, 1989
Resumen
Este estudio diseñó la flagella de Salmonella para mostrar epítopos de la toxina del cólera, creando un nuevo sistema de administración de vacunas. Las vacunas de Salmonella vivas que expresan estos flagelos quiméricos indujeron con éxito anticuerpos contra la toxina del cólera en ratones.
Área de la Ciencia:
- Microbiología Microbiología.
- Inmunología Inmunología.
- Vacunología Vacunología.
Sus antecedentes:
- Las flagelas bacterianas son fuertes estimulantes inmunológicos.
- Las cepas de Salmonella dependientes de los aromas (aro) se utilizan como vacunas vivas, induciendo inmunidad tanto humoral como celular.
- La ingeniería de flagelos para mostrar epítopos extraños ofrece una nueva estrategia de vacunación.
Objetivo del estudio:
- Investigar el potencial de usar flagelos de Salmonella modificados para expresar antígenos protectores extraños.
- Desarrollar un nuevo sistema de administración de vacunas mediante la inserción de un epítopo de la subunidad B de la toxina del cólera en el gen de la flagelina de Salmonella.
- Para evaluar la inmunogenicidad de la flagelina quimérica en un candidato vivo a la vacuna contra la Salmonella.
Principales métodos:
- Un oligonucleótido sintético que codifica un epítopo de la subunidad B de la toxina del cólera fue insertado en el gen de la flagelina de Salmonella.
- Una cepa de Salmonella A dublin dependiente de aromáticos (aro), negativa para la expresión de flagelina, fue diseñada para expresar la flagelina quimérica.
- La cepa de Salmonella genéticamente modificada se administró por vía parenteral a ratones.
- Se midieron las respuestas inmunes humoral, específicamente los anticuerpos contra la toxina del cólera.
Principales resultados:
- La flagelina quimérica conservó la función normal y exhibió con éxito el epítopo de la toxina del cólera en la superficie flagelar bacteriana.
- Administración parenteral de la cepa de S. dublin aro A flagelina negativa que expresa los anticuerpos quiméricos inducidos por flagelina contra la toxina del cólera en ratones.
- Esto demuestra la viabilidad de usar flagelos diseñados como un sistema de visualización de antígenos de vacunas.
Conclusiones:
- La flagella de Salmonella modificada puede mostrar efectivamente epítopos extraños, como el de la subunidad B de la toxina del cólera.
- Las vacunas de Salmonella vivas que expresan flagelina quimérica son capaces de provocar respuestas específicas de anticuerpos contra el antígeno mostrado.
- Este enfoque representa una prometedora nueva estrategia para desarrollar vacunas contra varios patógenos aprovechando las propiedades inmunogénicas de Salmonella.