El cobre es necesario para la señalización oncogénica BRAF y la tumorigénesis

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Terapéutica del cáncer Terapéutica del cáncer.

Sus antecedentes:

• Las mutaciones de la quinasa BRAF, particularmente V600E, son factores oncogénicos en el melanoma y otros tipos de cáncer.
• La vía de señalización BRAF-MEK-ERK (vía MAPK) es crucial para la proliferación de las células cancerosas.
• Anteriormente se demostró que la afluencia de cobre (Cu) aumentaba la fosforilación de MEK1-ERK1/2.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del cobre en la señalización del cáncer impulsada por BRAF (V600E) y la tumorigénesis.
• Explorar el potencial terapéutico de dirigir el transporte o la unión del cobre en los cánceres BRAF (V600E).

Principales métodos:

• Evaluó el impacto de los niveles de CTR1 y las mutaciones de MEK1 en la señalización de BRAF (V600E) en modelos de células humanas y de ratón.
• Utilizó quimeras MEK1-MEK5 y ERK2 activo para evaluar la señalización independiente del cobre.
• Probó la eficacia de los quelantes de cobre en BRAF (V600E) células transformadas y modelos resistentes.

Principales resultados:

• La disminución de la CTR1 o la interacción interrumpida de Cu-MEK1 redujo la señalización BRAF (V600E) y el crecimiento tumoral.
• La restauración de la señalización independiente del cobre rescató el crecimiento tumoral en células deficientes en Ctr1.
• Los quelantes de cobre inhibieron el crecimiento tumoral en BRAF ((V600E) y los cánceres resistentes a los inhibidores de BRAF.

Conclusiones:

• El influjo de cobre y la unión de cobre MEK1 son críticos para la tumorigénesis impulsada por BRAF (V600E).
• La terapia de quelación de cobre se muestra prometedora como un tratamiento reutilizado para los cánceres mutados BRAF (V600E).
• Dirigirse al metabolismo del cobre ofrece una nueva estrategia terapéutica para los cánceres mutados por BRAF, incluidos los resistentes a los inhibidores de BRAF.