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Updated: Aug 4, 2026

An Advanced Murine Model for Nonalcoholic Steatohepatitis in Association with Type 2 Diabetes
Published on: April 26, 2019
El bloqueo de la nicotinamida N-metiltransferasa protege contra la obesidad inducida por la dieta
Daniel Kraus1, Qin Yang1, Dong Kong2
11] Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, 330 Brookline Avenue, Boston, Massachusetts 02215, USA [2] [3] Division of Nephrology, Department of Internal Medicine I, Würzburg University Hospital, Oberdürrbacher Straße 6, 97080 Würzburg, Germany (D.K.); Department of Medicine, Physiology and Biophysics, Center for Diabetes Research and Treatment, and Center for Epigenetics and Metabolism, University of California, Irvine, California 92697, USA (Q.Y.); Research Programs Unit, Molecular Neurology, Biomedicum Helsinki, University of Helsinki, 00290, Helsinki, Finland (E.P.); Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Dalhousie Medicine New Brunswick, Dalhousie University, Saint John, New Brunswick E2L4L5, USA (T.C.P.); Department of Endocrinology, Key Laboratory of Endocrinology of Ministry of Health, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100730, China (F.G.); School of Pharmacy, University of Eastern Finland, P.O. Box 1627, FI-70211 Kuopio, Finland (L.A.).
La nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) está regulada al alza en la obesidad y la diabetes tipo 2. La inhibición de NNMT aumenta el gasto energético y protege contra la obesidad al influir en el metabolismo de NAD+ y poliamina.
Área de la Ciencia:
- Investigación de enfermedades metabólicas.
- La endocrinología molecular.
- La epigenética es la epigenética.
Sus antecedentes:
- La expresión del transportador de glucosa Glut4 se reduce en la obesidad y la diabetes tipo 2, lo que afecta la sensibilidad a la insulina.
- La nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) regula el metabolismo celular a través de las reacciones de metilación.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de NNMT en la obesidad y la diabetes tipo 2.
- Para explorar NNMT como un objetivo terapéutico potencial para los trastornos metabólicos.
Principales métodos:
- Análisis de matrices de ADN para identificar genes regulados recíprocamente con Glut4.
- Estudios in vivo e in vitro con knockdown y inhibición de Nnmt.
- Medición de metabolitos, actividades enzimáticas, expresión génica y consumo de oxígeno.
Principales resultados:
- La expresión de NNMT está elevada en el tejido adiposo blanco (WAT) y el hígado de ratones obesos y diabéticos.
- Nnmt knockdown protege contra la obesidad inducida por la dieta al aumentar el gasto de energía celular.
- La inhibición de NNMT mejora los niveles adiposos de SAM y NAD+, regulando al alza el flujo de poliamina y la actividad ODC/SSAT.
- La inhibición de NNMT aumenta el consumo de oxígeno de los adipocitos a través de las enzimas de la vía de la poliamina.
Conclusiones:
- NNMT es un regulador clave de la metilación de histonas, el flujo de poliamina y la señalización dependiente de NAD+.
- La inhibición de NNMT representa una nueva estrategia terapéutica para la obesidad y la diabetes tipo 2.
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