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Los canales Cl- en la CF: falta de activación por la proteína quinasa C y la proteína quinasa dependiente de cAMP
1Department of Physiology, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205.
Science (New York, N.Y.)
|June 16, 1989
Resumen
La regulación defectuosa de los canales secretores de cloruro en las células de las vías respiratorias de la fibrosis quística (FC) impide la activación por las proteínas clave de las quinasas. Este estudio revela un defecto crítico en el encierro del canal mediado por la quinasa en la FC.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Fisiología del canal iónico Fisiología del canal iónico
- Medicina de las vías respiratorias.
Sus antecedentes:
- Los canales secretores de cloruro son cruciales para la homeostasis líquida de la superficie de las vías respiratorias.
- En la fibrosis quística (FC), el transporte de cloruro alterado conduce a la patología de la enfermedad.
- Se sabe que la proteína quinasa dependiente de adenosina 3',5'-monofosfato (cAMP) (PKA) activa estos canales en las células normales.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la regulación de los canales de cloruro epitelial por las proteínas cinasas en las células de las vías respiratorias normales y la fibrosis quística (CF).
- Determinar si la proteína quinasa C (PKC) también regula estos canales y si esta regulación se ve afectada en la CF.
Principales métodos:
- Se utilizaron parches extirpados, de adentro hacia afuera, de la membrana apical de células normales de las vías respiratorias humanas y células de las vías respiratorias de pacientes con FQ.
- Registros electrofisiológicos para analizar la actividad de los canales de cloruro y las relaciones corriente-voltaje.
- Se ha probado la activación del canal utilizando proteína kinasa dependiente de cAMP y proteína kinasa C.
Principales resultados:
- Los canales de cloruro en las células normales de las vías respiratorias mostraron corrientes de rectificación hacia el exterior y activación inducida por la despolarización.
- Los canales normales fueron activados tanto por PKA como por PKC.
- Los canales de cloruro de los pacientes con FQ exhibieron una activación deteriorada tanto por PKA como por PKC.
Conclusiones:
- El bloqueo del canal de cloruro epitelial normalmente está regulado tanto por el PKA como por el PKC.
- Esta regulación mediada por la quinasa es defectuosa en las células epiteliales de las vías respiratorias de pacientes con fibrosis quística.
- Los hallazgos destacan un defecto fundamental en la función de los canales de cloruro que contribuye a la fisiopatología de la FQ.