Expresión anormal de los epítopos alfa-galactosilo en el hombre. ¿Un disparador para los procesos autoinmunes?

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Glucobiología Glucobiología.
• Biología evolutiva Biología evolutiva.

Sus antecedentes:

• * El epítopo alfa-galactosilo (Galα1-3Galβ1-4GlcNAc-R) es una estructura clave de carbohidratos que se encuentra en los glucoconjugados de la superficie celular de los mamíferos.
• * En humanos y primates del Viejo Mundo, la expresión de este epítopo está ausente debido a la baja actividad de la enzima alfa-1,3-galactosiltransferasa.
• * Aproximadamente el 1% de las IgG circulantes en los seres humanos comprende anticuerpos anti-Gal que reconocen específicamente este epítopo.

Objetivo del estudio:

• * Para investigar la importancia evolutiva de las interacciones entre el epítopo alfa-galactosilo y los anticuerpos anti-Gal.
• * Para explorar el potencial de una respuesta autoinmune en humanos si se restaura la actividad de la alfa-1,3-galactosiltransferasa.

Principales métodos:

• * Análisis de las estructuras de carbohidratos en las superficies celulares de mamíferos.
• * Examen de la actividad de la enzima alfa-1,3-galactosiltransferasa en diferentes especies de primates.
• * Revisión de la literatura existente sobre la prevalencia y la función de los anticuerpos anti-Gal.

Principales resultados:

• * El epítopo alfa-galactosil prevalece en mamíferos no primates, prosimios y monos del Nuevo Mundo.
• * Su ausencia en monos del Viejo Mundo, simios y humanos está relacionada con la disminución de la actividad de la alfa-1,3-galactosiltransferasa.
• * El gen para la alfa-1,3-galactosiltransferasa parece estar presente en el genoma humano.

Conclusiones:

• * La pérdida evolutiva del epítopo alfa-galactosilo en humanos puede ser un mecanismo para evitar las reacciones autoinmunes.
• * La reactivación de la alfa-1,3-galactosiltransferasa en las células humanas podría conducir a la síntesis de epítopos de alfa-galactosil.
• * Esta síntesis podría potencialmente desencadenar una respuesta autoinmune mediada por anticuerpos anti-Gal preexistentes.