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La conductividad del cloruro regulada por la proteína quinasa dependiente de AMP cíclica en los miocitos cardíacos
A Bahinski1, A C Nairn, P Greengard
1Laboratory of Cardiac Physiology, Rockefeller University, New York 10021.
Nature
|August 31, 1989
Resumen
Las células cardíacas poseen una nueva corriente de cloruro regulada por la proteína quinasa dependiente de AMP cíclica (PKA). Este hallazgo revela un nuevo mecanismo para controlar la actividad eléctrica cardíaca durante la estimulación beta-adrenérgica.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Fisiología del canal iónico Fisiología del canal iónico
Sus antecedentes:
- Se sabe que la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico (PKA) regula las corrientes de iones de calcio y potasio en las células cardíacas a través de la fosforilación.
- El papel de las corrientes de iones cloruro en la electrofisiología cardíaca, particularmente bajo estimulación beta-adrenérgica, sigue siendo menos entendido.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la presencia y regulación de las corrientes de iones cloruro en los miocitos ventriculares de cobayas.
- Para determinar si el PKA modula estas corrientes de cloruro a través de la fosforilación.
Principales métodos:
- Utilizó miocitos ventriculares de conejillo de indias con pinza de voltaje y diálisis interna.
- Se aplica isoprenalina, AMP cíclico (cAMP) y la subunidad catalítica de PKA para activar las corrientes.
- Examinó las propiedades actuales, incluida la rectificación y la sensibilidad a DNDS.
Principales resultados:
- La isoprenalina indujo importantes corrientes de cloruro en los miocitos ventriculares.
- Estas corrientes fueron activadas por la subunidad catalítica intracelular cAMP o PKA, confirmando la fosforilación mediada por PKA.
- La corriente de cloruro cardíaco exhibió una rectificación mínima y fue sensible a DNDS, similar a los canales de cloruro epitelial.
Conclusiones:
- Existe una nueva conductancia de cloruro regulada por PKA en el sarcolema cardíaco.
- Esta conductancia probablemente acelera la repolarización del potencial de acción durante la estimulación beta-adrenérgica.
- Este mecanismo puede proteger contra las arritmias asociadas con el aumento de la frecuencia cardíaca y la entrada de calcio.