Etapa tardía de fluoración bencílica de C-H con [18F]fluoruro para imágenes de PET

Área de la Ciencia:

• La radioquímica es la radioquímica.
• Síntesis orgánica La síntesis orgánica.
• Química Medicinal La Química Medicinal es un campo de estudio de la química medicinal.

Sus antecedentes:

• La radiomarcación en etapa tardía es crucial para el desarrollo de agentes diagnósticos y terapéuticos.
• La incorporación eficiente de flúor-18 ([(18) F]) en moléculas complejas sigue siendo un desafío.
• Los métodos actuales a menudo requieren una preactivación de precursores y laboriosos pasos de purificación.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo método de fluoración en etapa tardía para enlaces alifáticos C-H.
• Para simplificar la síntesis de los radiotrazadores etiquetados con [(18) F].
• Para permitir el uso directo de fluoro [F] sin adición de portador en la funcionalización C-H.

Principales métodos:

• Se utilizó un catalizador de Mn{{salen}OTs para la transferencia directa de [{18) F]fluoruro.
• Desarrolló un método para la elución directa del fluoruro [(18) F] de los cartuchos de intercambio iónico por el catalizador.
• Aplicó el método a la última etapa del etiquetado C-H de varias moléculas bioactivas y andamios de fármacos.

Principales resultados:

• Se logró el etiquetado de enlaces alifáticos C-H con rendimientos radiocímicos (RCY) del 20%-72% en menos de 10 minutos.
• Capacidad demostrada del catalizador para eluir el fluoruro [{18) F] con >90% de eficiencia, evitando la necesidad de un paso de secado.
• Etiquetó con éxito ocho moléculas de fármacos, incluidos los inhibidores de COX, ACE, MAO y PDE, sin preactivación del precursor.

Conclusiones:

• El método desarrollado catalizado por Mn representa la primera etapa tardía [{18) F] de fluoración de enlaces alifáticos C-H.
• Este enfoque simplifica significativamente los protocolos de síntesis radiofarmacéutica y reduce el tiempo de síntesis.
• El método es prometedor para acelerar el desarrollo de nuevos agentes y terapias de imágenes etiquetadas con [(18) F].