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La fosforilación regulada por la ionomicina de la proteína p14 de unión al calcio mieloide
J Edgeworth1, P Freemont, N Hogg
1Macrophage Laboratory, Lincoln's Inn Fields, UK.
Nature
|November 9, 1989
Resumen
Dos proteínas asociadas que se unen al calcio, p8 y p14, se encuentran en las células mieloides. Su fosforilación en los neutrófilos y monocitos se incrementa por los niveles de calcio, lo que sugiere un papel en los factores de inmovilización de los neutrófilos.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- Dos proteínas asociadas de unión al calcio (CaBPs), p8 y p14, se expresan específicamente en las células mielóides como los neutrófilos y los monocitos.
- Estas proteínas suelen estar ausentes en los macrófagos de los tejidos normales, pero se encuentran en los macrófagos durante enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide.
- p8 y p14 pertenecen a una familia de CaBPs de bajo peso molecular, con p14 que posee una secuencia C-terminal extendida única.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función de p14, una proteína de unión al calcio que se encuentra en las células mieloides.
- Para determinar si p14 se somete a fosforilación e identificar las condiciones y residuos involucrados.
Principales métodos:
- Investigó la fosforilación p14 en monocitos y neutrófilos.
- Se utiliza la ionomicina para aumentar la concentración de calcio intracelular ([Ca2+]i) y el forbol 12,13-dibutirato para activar la proteína quinasa C.
- Identificó el residuo fosforilado y analizó la secuencia de proteínas en busca de motivos funcionales.
Principales resultados:
- p14 es fosforilado tanto en monocitos como en neutrófilos.
- El aumento de los niveles de calcio intracelular con ionomicina aumentó la fosforilación p14.
- La fosforilación se produjo en la treonina 113, ubicada en la cola C-terminal extendida, una región homóloga a los factores inmovilizadores de neutrófilos (NIF).
Conclusiones:
- La fosforilación p14 está regulada por la concentración de calcio intracelular en las células mieloides.
- La fosforilación de p14 en la treonina 113 puede estar relacionada con la generación de la actividad del factor de inmovilización de los neutrófilos.
- Estos hallazgos arrojan luz sobre los roles funcionales de los CaBPs en la señalización de las células mieloides y los procesos inflamatorios.