Identificación de los heterómeros LRRC8 como un componente esencial del canal aniónico regulado por volumen VRAC

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• La regulación del volumen celular es esencial para las funciones celulares y del organismo.
• Anteriormente se desconocía la identidad molecular del canal aniónico regulado por volumen (VRAC).

Objetivo del estudio:

• Para identificar los componentes moleculares del VRAC.
• Para aclarar la estructura y función de VRAC.

Principales métodos:

• Pantalla de ARN pequeño interferente (siRNA) de todo el genoma en células de mamíferos.
• Análisis de heteromerización de las proteínas LRRC8.
• Experimentos de disrupción y reconstitución de genes.
• Registros electrofisiológicos de las corrientes VRAC.
• Medición del flujo de taurina y disminución del volumen regulador.

Principales resultados:

• LRRC8A fue identificado como un componente crucial de VRAC.
• LRRC8A forma heterómeros con otros miembros de la familia LRRC8.
• La interrupción de LRRC8A abolió las corrientes VRAC.
• La reconstitución de la actividad de VRAC requirió combinaciones específicas de isoformas LRRC8, que influyen en la cinética de inactivación.
• El flujo de taurina y la disminución del volumen regulador dependían de las proteínas LRRC8.

Conclusiones:

• VRAC representa una clase de canales aniónicos.
• Es probable que el VRAC sea idéntico al canal orgánico de osmolitos/aniones sensible al volumen (VSOAC).
• La familia de genes LRRC8 explica la heterogeneidad observada en las corrientes nativas de VRAC.