Mfsd2a es crítico para la formación y función de la barrera hematoencefálica

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Vascular Biología Vascular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• La barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglas en inglés) protege el sistema nervioso central (SNC), pero dificulta la administración de fármacos.
• Comprender la formación de BBB es clave para manipularlo con fines terapéuticos.
• El conocimiento existente de los mecanismos moleculares que controlan la integridad de la BBB es limitado.

Objetivo del estudio:

• Identificar los mecanismos moleculares que rigen el establecimiento de un BBB funcional.
• Investigar el papel de Mfsd2a en la formación y función de la BBB.
• Explorar las implicaciones terapéuticas para la administración de fármacos en el SNC.

Principales métodos:

• Utilizó un nuevo método de inyección de trazador en embriones de ratón para evaluar el desarrollo de BBB.
• Se realizan pruebas de detección de genes específicos de BBB durante la formación de BBB, centrándose en Mfsd2a.
• Empleó ablación genética de Mfsd2a y microscopía electrónica para analizar la estructura y función de BBB.

Principales resultados:

• El ratón BBB se vuelve funcional en el día embrionario 15.5 (E15.5).
• Mfsd2a se expresa selectivamente en los vasos sanguíneos del SNC y es esencial para la integridad de la BBB.
• La deficiencia de Mfsd2a conduce a un aumento de la transcitosis y una BBB con fugas sin afectar el patrón vascular o las uniones estrechas.

Conclusiones:

• Mfsd2a es un regulador clave de la función BBB, principalmente mediante la inhibición de la transcitosis vesicular en las células endoteliales del SNC.
• Los pericitos regulan la expresión de Mfsd2a para mantener la integridad de BBB.
• La orientación Mfsd2a puede ofrecer nuevas estrategias para mejorar la administración de fármacos a la SNC.