Interrupción específica de las entradas tálamicas a la corteza auditiva en modelos de esquizofrenia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Las alucinaciones auditivas en la esquizofrenia se tratan con antipsicóticos dirigidos a los receptores de dopamina D2 (Drd2s).
• Los mecanismos neuronales que subyacen a la sensibilidad antipsicótica en la esquizofrenia siguen sin estar claros.
• El síndrome de deleción 22q11 asociado a la esquizofrenia (22q11DS) proporciona un modelo para estudiar estos déficits.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la interrupción de los circuitos neuronales en modelos murinos de 22q11DS.
• Identificar los mecanismos de la sensibilidad antipsicótica en la psicosis asociada a la esquizofrenia.
• Para aclarar el papel de Dgcr8 y microARN en la disfunción de la vía talamocortical.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos murinos de 22q11DS.
• Se examinó la transmisión sináptica en proyecciones glutamatérgicas talamocorticales.
• Se evaluaron los niveles de Drd2 y el procesamiento de microARN en el tálamo y la corteza auditiva.
• Respuesta de sobresalto acústico medido.

Principales resultados:

• Se identificó una transmisión sináptica interrumpida en las proyecciones talamocorticales auditivas en ratones 22q11DS.
• Se encontraron niveles elevados de Drd2 en el tálamo de ratones 22q11DS, aumentando la sensibilidad a los antipsicóticos.
• Se demostró que la insuficiencia de haploínos Dgcr8 causa elevación de Drd2 y hipersensibilidad.
• Se observó una respuesta de sobresalto acústico deficiente en ratones 22q11DS.

Conclusiones:

• La interrupción de la vía Dgcr8-microRNA conduce a un Drd2 elevado y a una función talamocortical aberrante.
• Esta alteración talamocortical es un mecanismo patógeno clave en la psicosis asociada a la esquizofrenia.
• Los hallazgos sugieren nuevas dianas terapéuticas para las alucinaciones auditivas en la esquizofrenia.